肝斑到底是甚麼呢?
肝斑是一種臉部的色素沉著過度,病情變化多端,一旦開始產生,就會不斷發展。
在皮膚切片後,常見到的狀況是:黑色素生成增加,基底層受損,皮膚發炎以及血管過度生成。整體皮膚都開始起變化。
肝斑的發生有非常多種原因跟可能性,也因為如此,使得治療過程變得困難並且難以治癒。
肝斑的症狀
肝斑,以雙側發生 / 界線不規則 / 褐色 為特徵,臉部暴露在陽光下的區域最常發生,也有部分案例是發生在前手臂。常見於膚色較深的女性——通常是日光反應分類中皮膚類型3-4 – 亞洲人,拉丁裔女性最常發生。
肝斑的可能發生原因
肝斑是由多種因素觸發的,包括曝曬陽光、遺傳和女性性激素。 肝斑的病理學相當的複雜,儘管我們都以為肝斑的形成只涉及黑色素細胞。 但是隨著醫學研究不斷發展,都將肝斑指向一個疾病的概念,肝斑並不只是斑點色素問題,而是更加廣泛深度的皮膚疾病問題。
當中牽涉到的原因有
- 角質細胞相互作用導致的發病機制
- 肥大細胞
- 基因遺傳之間的相互作用調節異常
- 血管過度活躍
- 基底膜破裂
肝斑的發病原因在近年來不斷的有新的發現,這個複雜的發病機制使肝斑難以痊癒,並且在治療後複發的機率很高。
Fitzpatrick Skin Type,日光反映分類
是由皮膚科醫生Thomas B. Fitzpatrick於1975年提出的。
它根據皮膚對紫外線的反應來分類,
作用是用來預測你的皮膚被曬傷、甚至是患皮膚癌的風險。
Thomas B. Fitzpatrick大夫把皮膚分為6種類型
可能1 : 黑色素細胞真的變多了嗎?
當大家討論肝斑時,一定都會先討論黑色素增加,黑色素工廠製造生成量增加。然而,現在的研究顯示出當肝斑皮膚呈現出「黑色素增加(變黑)」究竟是否真的伴隨著「黑色素細胞數量上的增加」則是有爭議的。簡單說來,我們發現黑色素製造工廠並沒有變多,而是生產力產能變大。
可能2 : 日光性彈性組織變性和光老化與肝斑有最重要及直接的關係
日光性彈性組織變性是指 : 在慢性長期陽光照射下導致真皮中的彈性組織異常。日光照射會導致黑色素細胞刺激素 (MSH) 接受體的活躍,這時候皮膚會接受超量的黑色素。研究發現肝斑患者皮膚當中有高度的日光性彈性組織變性。受影響皮膚的彈性組織突然增生,肝斑皮膚與正常皮膚相比,往往有更厚實,更捲曲和脆弱的彈性纖維。也因為這樣,組織變性,纖維受刺激,黑色素接受體活躍,都是肝斑患者發生在皮膚底下的變化
曝露在紫外線UVB中,也會刺激角質形成細胞,生成更多量的黑色素細胞。UVB照射也會增加角質形成細胞裡的酶,刺激黑色素合成途徑。這些因素都會導致皮膚的色素沉著過度。 因此,有人建議即使是可見的光 (例如電腦的藍光或是家中的日光),都可能在肝斑的發病機制中起作用, 特別是在較深色的皮膚類型。
可能3 : 肥大細胞和新血管形成數量
曝露在紫外線照射會觸發這些肥大細胞中釋放histamine組織胺,刺激活化酪氨酸酶的活動,所以相比於一般的皮膚,在肝斑患者可以發現肥大細胞和新血管形成數量較多,並促使「黑色素生成」的過程增加。這一發現可能有幫助說明肝斑患者皮膚炎症過程之間的關係。
此外,紫外線輻射,照射太陽光時,也會刺激並且活化「基質金屬蛋白酶 (MMP)」。這些活性酶會持續降解第四型膠原蛋白,破壞基底膜basement membrane,破壞細胞外基質 (ECM)。
肝斑另一個突出的臨床症狀是血管的過度生成。肥大細胞誘導血管過度形成,血管生成因子的分泌量增加,血管的大小、密度、和受影響皮膚的血管擴張,成為肝斑治療時的另一項指標。
可能4 : 基底膜損壞
基底膜的異常在肝斑患者來說,是一個重要的指標。當肝斑體質的人,接觸高量日曬紫外線,會損傷基底膜中的4和6型膠原蛋白。這時候,鈣粘蛋白 (cadherin,一種粘附分子),在皮膚中數量增加,可以改變纖維細胞和黑色素細胞之間的相互作用,並促進黑色素生成的發生。鈣粘蛋白會導致膠原蛋白進一步降解和彈性纖維變性。導致基底膜受損傷。
基底膜受損的情況,會讓黑色素顆粒透過破損的基底層進入真皮層,這會讓肝斑難以處裡並且復發性非常高。 因此,雷射治療或任何其他的治療,首要之務都是促使基底膜健康。
長時間的暴露在紫外線下會導致皮膚發炎,並且讓纖維母細胞變的活躍。然後這些細胞會分泌幹細胞因子 (SCF),會擴散並且誘導黑色素生成。同樣,幹細胞生長因子(SCF)的接受體,也稱為 c-kit,在肝斑病變過程也會跟著增加。當 c-kit 與 SCF 結合時,它會激活酪氨酸激酶促使黑色素生成。
荷爾蒙影響
雌激素已經被證明在肝斑當中的角色,也因此肝斑只會發生在青春期後的女性,口服避孕藥使用者和孕婦也會容易發生。研究顯示肝斑患者,真皮層雌激素受體增加和表皮層黃體素受體增加。當雌激素與其受體結合,會促使黑色素細胞和角質形成細胞的酪氨酸酶生產黑色素。從雌激素的作用來治療肝斑是一個嶄新肝斑治療的方向。
其他治療方向
肝斑的複雜病理學和復發性,讓這個疾病難以治療。傳統上,肝斑已經有局部治療藥物,包括對苯二酚(抑制酪氨酸酶)、A酸tretinoin、皮質類固醇corticosteroids和 三合一藥膏面霜。其他還有美白藥劑、果酸換膚、雷射和照光治療。 傳明酸(TXA) 是一種有效的抑製劑,作為肝斑治療的全身療法廣受歡迎,有口服、外用和注射形式。傳明酸也是少數幾種能針對活躍的新生血管治療的成分。